MIF-I 是催产素的 C 端三肽，已被证明在许多行为测试和临床情况中具有活性。
编号：173636
CAS号：2002-44-0/1207536-22-8
单字母：H2N-PLG-CONH2
| 编号: | 173636 |
| 中文名称: | 促黑素释放抑制因子 Melanocyte stimulating hormone release inhibiting factor、MIF-I、Oxytocin C-terminal tripeptide |
| 英文名: | Melanocyte stimulating hormone release inhibiting factor、MIF-I、Oxytocin C-terminal tripeptide |
| CAS号: | 2002-44-0，freebase 1207536-22-8，TFA盐 |
| 单字母: | H2N-PLG-CONH2 |
| 三字母: | H2N N端氨基：N-terminal amino group。在肽或多肽链中含有游离a-氨基的氨基酸一端。在表示氨基酸序列时，通常将N端放在肽链的左边。 -ProL-脯氨酸：proline。系统命名为吡咯烷-(2S)-羧酸。为亚氨基酸。是编码氨基酸。在肽链中有特殊作用，如易形成顺式的肽键等。符号：P，Pro。 -LeuL-亮氨酸：leucine。系统命名为(2S)-氨基-4-甲基戊酸。是编码氨基酸。是哺乳动物的必需氨基酸。符号：L，Leu。 -Gly甘氨酸：glycine。系统命名为 2-氨基乙酸。是编码氨基酸中没有旋光性的最简单的氨基酸，因具有甜味而得名。符号：G，Gly。 -CONH2C端酰胺化 |
| 氨基酸个数: | 3 |
| 分子式: | C13H24N4O3 |
| 平均分子量: | 284.35 |
| 精确分子量: | 284.18 |
| 等电点(PI): | - |
| pH=7.0时的净电荷数: | 0.97 |
| 平均亲水性: | -1.8 |
| 疏水性值: | 0.6 |
| 消光系数: | - |
| 来源: | 人工化学合成，仅限科学研究使用，不得用于人体。 |
| 盐体系: | 可选TFA、HAc、HCl或其它 |
| 储存条件: | 负80℃至负20℃ |
| 标签: | 三肽 |
MIF-I 是催产素的 C 端三肽，已被证明在许多行为测试和临床情况中具有活性。
MIF-I, the C-terminal tripeptide of oxytocin, has been shown to be active in numerous behavioral tests and clinical situations.
催产素C末端三肽乙酸酯是黑素细胞刺激激素（MSH）释放的抑制剂，可阻断α-MSH的释放，增加大脑多巴胺水平，并在体内拮抗生理和行为阿片类药物的作用。
Oxytocin C-terminal tripeptide acetate, an inhibitor of melanocyte-stimulating hormone (MSH) release, blocks the release of α-MSH, increases brain dopamine levels, and antagonizes physiological and behavioral opioid effects in vivo.
背景
促黑素释放抑制因子的化学式为C13H24N4O3，是一个三肽，氨基酸序列为H2N-Pro-Leu-Gly-amide，分子量为284.35。促黑素释放抑制因子也被称为Pro-Leu-Gly-NH2、Melanostatin、MSH释放抑制激素或MIF-1，是来源于催产素裂解的内源性多肽片段，在体内通常发挥多种不同的活性(1)。MIF-1产生多种效果，例如阻断阿片受体激活的效应(2)、充当D2和D4多巴胺受体亚型的正向变构调节剂、抑制其他神经肽如α-MSH的释放和增强褪黑素活性(3)。MIF-1对血液代谢具有抗性，可以轻易穿过血脑屏障，它的口服活性较差，通常采用注射的方式用药。
参考文献：
1. Celis ME, Taleisnik S, Walter R (July 1971). "Regulation of formation and proposed structure of the factor inhibiting the release of melanocyte-stimulating hormone". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 68 (7): 1428–33.
2. Contreras PC, Takemori AE (June 1984). "Effect of prolyl-leucyl-glycinamide and alpha-melanocyte-stimulating hormone on levorphanol-induced analgesia, tolerance and dependence". Life Sciences 34 (26): 2559–66.
3. Sandyk R (May 1990). "MIF-induced augmentation of melatonin functions: possible relevance to mechanisms of action of MIF-1 inmovement disorders". The International Journal of Neuroscience 52 (1-2): 59–65.
| DOI | 名称 | |
|---|---|---|
| 10.1016/j.bbagen.2004.10.005 | Peptides and hydrolysates from casein and soy protein modulate the release of vasoactive substances from human aortic endothelial cells | 下载 |
| 10.1016/s0968-0896(03)00396-1 | Iso-lactam and reduced amide analogues of the peptidomimetic dopamine receptor modulator 3(R)-[(2(S)-pyrrolidinylcarbonyl)amino]-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide | 下载 |
| 10.1007/BF00508614 | On the optimal dosage of Pro-Leu-Gly-NH2 (MIF) in neuropharmacological tests and clinical use | 下载 |
| 10.1111/j.1365-2672.2009.04641.x | Characterization of recombinant prolyl aminopeptidase from Aspergillus oryzae | 下载 |
| 10.1073/pnas.76.1.518 | Prolyl-leucyl-glycinamide, cyclo(leucylglycine), and derivatives block development of physical dependence on morphine in mice | 下载 |
| 10.1016/0014-2999(79)90156-0 | Antagonism of morphine-induced catalepsy by L-prolyl-L-leucyl-glycinamide | 下载 |
| 10.1016/s0009-2797(02)00017-0 | A spectrophotometric assay of gamma-glutamylcysteine synthetase and glutathione synthetase in crude extracts from tissues and cultured mammalian cells | 下载 |
多肽H2N-Pro-Leu-Gly-NH2的合成步骤：
1、合成MBHA树脂：取若干克的MBHA树脂（如初始取代度为0.5mmol/g）和1倍树脂摩尔量的Fmoc-Linker-OH加入到反应器中，加入DMF，搅拌使氨基酸完全溶解。再加入树脂2倍量的DIEPA，搅拌混合均匀。再加入树脂0.95倍量的HBTU，搅拌混合均匀。反应3-4小时后，用DMF洗涤3次。用2倍树脂体积的10%乙酸酐/DMF 进行封端30分钟。然后再用DMF洗涤3次，甲醇洗涤2次，DCM洗涤2次，再用甲醇洗涤2次。真空干燥12小时以上，得到干燥的树脂{Fmoc-Linker-MHBA Resin}，测定取代度。这里测得取代度为 0.3mmol/g。结构如下图：
2、脱Fmoc：取1.33g的上述树脂，用DCM或DMF溶胀20分钟。用DMF洗涤2遍。加3倍树脂体积的20%Pip/DMF溶液，鼓氮气30分钟，然后2倍树脂体积的DMF 洗涤5次。得到 H2N-Linker-MBHA Resin 。（此步骤脱除Fmoc基团，茚三酮检测为蓝色，Pip为哌啶）。结构图如下：
3、缩合：取1.2mmol Fmoc-Gly-OH 氨基酸，加入到上述树脂里，加适当DMF溶解氨基酸，再依次加入2.39mmol DIPEA，1.14mmol HBTU。反应30分钟后，取小样洗涤，茚三酮检测为无色。用2倍树脂体积的DMF 洗涤3次树脂。（洗涤树脂，去掉残留溶剂，为下一步反应做准备）。得到Fmoc-Gly-Linker-MBHA Resin。氨基酸：DIPEA：HBTU：树脂=3：6：2.85：1（摩尔比）。结构图如下：
4、依次循环步骤二、步骤三，依次得到
H2N-Gly-Linker-MBHA Resin
Fmoc-Leu-Gly-Linker-MBHA Resin
H2N-Leu-Gly-Linker-MBHA Resin
Fmoc-Pro-Leu-Gly-Linker-MBHA Resin
以上中间结构，均可在专肽生物多肽计算器-多肽结构计算器中，一键画出。
最后再经过步骤二得到 H2N-Pro-Leu-Gly-Linker-MBHA Resin，结构如下：
5、切割：6倍树脂体积的切割液（或每1g树脂加8ml左右的切割液），摇床摇晃 2小时，过滤掉树脂，用冰无水乙醚沉淀滤液，并用冰无水乙醚洗涤沉淀物3次，最后将沉淀物放真空干燥釜中，常温干燥24小试，得到粗品H2N-Pro-Leu-Gly-NH2。结构图见产品结构图。
切割液选择：1）TFA：H2O=95%：5%
2）TFA：H2O：TIS=95%：2.5%：2.5%
3）三氟乙酸：茴香硫醚：1，2-乙二硫醇：苯酚：水=87.5%：5%：2.5%：2.5%：2.5%
（前两种适合没有容易氧化的氨基酸，例如Trp、Cys、Met。第三种适合几乎所有的序列。）
6、纯化冻干：使用液相色谱纯化，收集目标峰液体，进行冻干，获得蓬松的粉末状固体多肽。不过这时要取小样复测下纯度 是否目标纯度。
7、最后总结：
杭州专肽生物技术有限公司（ALLPEPTIDE https://www.allpeptide.com）主营定制多肽合成业务，提供各类长肽，短肽，环肽，提供各类修饰肽，如：荧光标记修饰（CY3、CY5、CY5.5、CY7、FAM、FITC、Rhodamine B、TAMRA等），功能基团修饰肽（叠氮、炔基、DBCO、DOTA、NOTA等），同位素标记肽（N15、C13），订书肽（Stapled Peptide）,脂肪酸修饰肽（Pal、Myr、Ste），磷酸化修饰肽（P-Ser、P-Thr、P-Tyr），环肽（酰胺键环肽、一对或者多对二硫键环），生物素标记肽，PEG修饰肽，甲基化修饰肽
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