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Angiotensin 1-7 (Ang-(1-7)) acetate 是肾素-血管紧张素系统 (RAS) 中的一种内源性七肽，由于其在心肌细胞中的抗炎和抗纤维化活性而具有心脏保护作用。Angiotensin 1-7 acetate 抑制纯化的犬血管紧张素转换酶 (ACE) 活性(IC50=0.65 μM)。Angiotensin 1-7 acetate 通过抑制血管紧张素转换酶和释放一氧化氮作为激肽诱导的血管舒张的局部协同调节剂。Angiotensin 1-7 acetate 阻断血管紧张素 Ⅱ 诱导的平滑肌细胞增殖和肥大，对内皮细胞具有抗血管生成和生长抑制作用。
Angiotensin 1-7 (Ang-(1-7)) acetate is an endogenous heptapeptide from the renin-angiotensin system (RAS) with a cardioprotective role due to its anti-inflammatory and anti-fibrotic activities in cardiac cells. Angiotensin 1-7 acetate inhibits purified canine ACE activity (IC50=0.65 μM). Angiotensin 1-7 acetate acts as a local synergistic modulator of kinin-induced vasodilation by inhibiting ACE and releasing nitric oxide. Angiotensin 1-7 acetate blocks Ang II-induced smooth muscle cell proliferation and hypertrophy and shows antiangiogenic and growth-inhibitory effects on the endothelium.

血管紧张素 (1-7) 在心血管系统中充当血管扩张剂，并在肾素-血管紧张素系统 (RAS) 中发挥重要作用。最近，血管紧张素 II (Ang II) 被认为通过与宿主细胞中的 ACE2 受体结合来预防 SARS-CoV-2 感染。由于 SARS-CoV-2 病毒与 ACE2 受体结合，其亲和力是 SARS-CoV-1（即 SARS-CoV）的 10-20 倍，因此肽结合可能与病毒竞争。还已知 Ang II 与 AT1 受体结合，导致 ACE2 的内化和下调。

背景
Ang(1-7)的氨基酸序列为H - Asp - Arg - Val - Tyr - Ile - His - Pro – OH，是血管紧张素I或血管紧张素Ⅱ在内肽酶或羧基肽酶作用下产生的内源性肽片段[1]。

最初发现的Ang(1-7)主要在心血管和肾脏中发挥功能，Ang(1-7)与血管紧张素Ⅱ类似，在不同器官和组织广泛分布，发挥作用。这些作用是由Mas介导的，可以反向调节血管紧张素Ⅱ造成的大部分有害影响。Ang(1-7)/Mas的相互作用调节不同的信号通路，如PI3K（磷酸肌醇3-激酶）/AKT和ERK（胞外信号调节激酶）途径，下游效应因子如NO、FOXO1和COX-2（环氧化酶-2）参与其中。通过这些机制，Ang(1-7)能够改善一些病理状况，包括器官的纤维化和炎症，如肺、肝和肾脏[2]。

此外，这种七肽对代谢具有积极的效果，增加葡萄糖摄取和脂肪分解，同时降低胰岛素抗性和血脂异常。除了影响学习和记忆外，在缺血性中风中，Angiotensin (1-7)能够提高脑保护。Ang(1-7)可以作用于生殖系统，具有增强排卵以及精子和类固醇合成的作用。Ang(1-7) 能够抑制细胞增殖和血管生成，被认为是一种潜在的抗癌治疗手段[2]。

参考文献：

1. Santos et al (2000) Angiotensin-(1-7): an update. Regul.Pept. 91 45.

2. Danielle G. P., Thiago V., Robson A. S. Angiotensin-(1-7): beyond the cardio-renal actions. Clinical Science (2013) 124, (443–456)

多肽H2N-Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-COOH的合成步骤：

1、合成CTC树脂：称取1.42g CTC Resin（如初始取代度约为0.58mmol/g）和0.99mmol Fmoc-Pro-OH于反应器中，加入适量DCM溶解氨基酸（需要注意，此时CTC树脂体积会增大好几倍，避免DCM溶液过少），再加入2.47mmol DIPEA（Mw：129.1,d：0.740g/ml），反应2-3小时后，可不抽滤溶液，直接加入1ml的HPLC级甲醇，封端半小时。依次用DMF洗涤2次，甲醇洗涤1次，DCM洗涤一次，甲醇洗涤一次，DCM洗涤一次，DMF洗涤2次（这里使用甲醇和DCM交替洗涤，是为了更好地去除其他溶质，有利于后续反应）。得到  Fmoc-Pro-CTC Resin。结构图如下：

2、脱Fmoc：加3倍树脂体积的20%Pip/DMF溶液，鼓氮气30分钟，然后2倍树脂体积的DMF 洗涤5次。得到 H2N-Pro-CTC Resin 。（此步骤脱除Fmoc基团，茚三酮检测为蓝色，Pip为哌啶）。结构图如下：

3、缩合：取2.47mmol Fmoc-His(Trt)-OH 氨基酸，加入到上述树脂里，加适当DMF溶解氨基酸，再依次加入4.94mmol DIPEA，2.35mmol HBTU。反应30分钟后，取小样洗涤，茚三酮检测为无色。用2倍树脂体积的DMF 洗涤3次树脂。（洗涤树脂，去掉残留溶剂，为下一步反应做准备）。得到Fmoc-His(Trt)-Pro-CTC Resin。氨基酸：DIPEA：HBTU：树脂=3：6：2.85：1（摩尔比）。结构图如下：

4、依次循环步骤二、步骤三，依次得到

H2N-His(Trt)-Pro-CTC Resin

Fmoc-Ile-His(Trt)-Pro-CTC Resin

H2N-Ile-His(Trt)-Pro-CTC Resin

Fmoc-Tyr(tBu)-Ile-His(Trt)-Pro-CTC Resin

H2N-Tyr(tBu)-Ile-His(Trt)-Pro-CTC Resin

Fmoc-Val-Tyr(tBu)-Ile-His(Trt)-Pro-CTC Resin

H2N-Val-Tyr(tBu)-Ile-His(Trt)-Pro-CTC Resin

Fmoc-Arg(Pbf)-Val-Tyr(tBu)-Ile-His(Trt)-Pro-CTC Resin

H2N-Arg(Pbf)-Val-Tyr(tBu)-Ile-His(Trt)-Pro-CTC Resin

Fmoc-Asp(OtBu)-Arg(Pbf)-Val-Tyr(tBu)-Ile-His(Trt)-Pro-CTC Resin

以上中间结构，均可在专肽生物多肽计算器-多肽结构计算器中，一键画出。

最后再经过步骤二得到 H2N-Asp(OtBu)-Arg(Pbf)-Val-Tyr(tBu)-Ile-His(Trt)-Pro-CTC Resin，结构如下：

5、切割：6倍树脂体积的切割液（或每1g树脂加8ml左右的切割液），摇床摇晃 2小时，过滤掉树脂，用冰无水乙醚沉淀滤液，并用冰无水乙醚洗涤沉淀物3次，最后将沉淀物放真空干燥釜中，常温干燥24小试，得到粗品H2N-Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-COOH。结构图见产品结构图。

切割液选择：1）TFA：H2O=95%：5%、TFA：H2O=97.5%：2.5%

2）TFA：H2O：TIS=95%：2.5%：2.5%

3）三氟乙酸：茴香硫醚：1，2-乙二硫醇：苯酚：水=87.5%：5%：2.5%：2.5%：2.5%

（前两种适合没有容易氧化的氨基酸，例如Trp、Cys、Met。第三种适合几乎所有的序列。）

6、纯化冻干：使用液相色谱纯化，收集目标峰液体，进行冻干，获得蓬松的粉末状固体多肽。不过这时要取小样复测下纯度 是否目标纯度。

7、最后总结：

杭州专肽生物技术有限公司（ALLPEPTIDE https://www.allpeptide.com）主营定制多肽合成业务，提供各类长肽，短肽，环肽，提供各类修饰肽，如：荧光标记修饰（CY3、CY5、CY5.5、CY7、FAM、FITC、Rhodamine B、TAMRA等），功能基团修饰肽（叠氮、炔基、DBCO、DOTA、NOTA等），同位素标记肽（N15、C13），订书肽（Stapled Peptide）,脂肪酸修饰肽（Pal、Myr、Ste），磷酸化修饰肽（P-Ser、P-Thr、P-Tyr），环肽（酰胺键环肽、一对或者多对二硫键环），生物素标记肽，PEG修饰肽，甲基化修饰肽

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